研究人员研究 B4GALT3 在癌症免疫中的功能

admin |2023-10-27 10:35:04

止咳糖浆的一个古老的竞选口号是“味道很糟糕。但它有效”,似乎暗示任何甜味成分都可能会削弱药效。

就癌症而言,甜味表现为通过 β1,4-半乳糖基转移酶 3 或 B4GALT3 附着在蛋白质上的糖分子链。根据癌症基因组图谱,这种酶的高表达与几种类型的免疫治疗癌症的生存率显着缩短有关,例如神经母细胞瘤、宫颈癌和膀胱癌。然而,B4GALT3 在肿瘤免疫微环境(或 TIME)中的具体作用仍然未知。

现在,京都大学和横滨市立大学的一组研究人员发现,TIME 小鼠体内 B4GALT3 缺乏会抑制肿瘤生长。研究表明,T 细胞表面糖基化(一种蛋白质修饰)的显着减少与浸润肿瘤 的 CD8 + 免疫细胞的增加相关。

论文“β-1,4-半乳糖基转移酶-3 缺乏抑制小鼠免疫原性肿瘤的生长”,发表在《免疫学前沿》上。

京都大学医学研究生院的 Heng Wei 表示:“在 B4GALT3 敲除或 KO 小鼠中,我们证明了操纵 T 细胞表面糖基化作为癌症免疫治疗新方法的潜力。”

通过纯化膜蛋白并用酶法裂解它们以富集糖肽,研究小组可以识别聚糖的位点和结构(复杂且高度支化的糖链)以及糖蛋白的数量。聚糖的作用在癌细胞研究中引起了广泛关注,癌细胞的增殖和转移取决于它们与其微环境的相互作用。

研究小组将弱免疫原性和强免疫原性肿瘤细胞皮下移植到 B4GALT3 敲除小鼠和野生型小鼠中,以检查肿瘤细胞的生长情况。只有基因敲除小鼠才能抑制强免疫原性肿瘤细胞的生长。

此外,基因敲除小鼠中增加的CD8 + T细胞分泌抗癌化合物干扰素-γ和颗粒酶B。

“我们发现 B4GALT3 的缺失导致免疫系统中基因表达的显着波动,这一发现显着改变了我们下一阶段研究的方向,”合著者 Chie Naruse 补充道。

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